与动脉硬化研究密切相关的小鼠模型

高胆固醇血症及自发动脉病变

动脉硬化症进程与人类非常相似

3 个月时，纯合子的近端主动脉处形成脂纹

如果饲喂西方饮食高脂饲料（含 21% 脂肪和 0.15% 胆固醇），则病灶出现速度较快；如果饲喂高胆固醇饲料（含 15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸），则病灶出现速度更快。

随着年龄的增长，脂质含量相对较低但长形细胞数量更多（动脉硬化前病变晚期的典型特征）的病灶越来越多 (Jawien et al. 2004)

小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

在饲喂普通饲料的条件下，血清胆固醇水平高 (200-400 mg/dl)

在饲喂高脂饲料的条件下，血清胆固醇水平非常高（＞ 2,000 mg/dl；正常水平为 80-100 mg/dl）

在饲喂普通饲料的条件下，自发出现小的动脉硬化病灶，但速度较慢

在饲喂高胆固醇饲料或西方饮食高脂饲料的条件下，病灶出现速度大大加快 (Jawien et al. 2004)

对饮食诱导的动脉硬化高度易感：饲喂致动脉硬化饲料（15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠）12 周后，幼龄和老龄小鼠均出现中度高胆固醇血症并且主动脉根部形成脂纹(Li et al. 2008)

对饮食诱导的肥胖高度易感

使用广泛、表征充分、经过完全测序的近交系小鼠

JAX 独特的遗传稳定项目品系之一，可有效阻止遗传漂变

小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

对饮食诱导的动脉硬化症高度易感：饲喂致动脉硬化饲料（15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠）后，小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 (Paigen et al. 1990)

对饮食诱导的胆结石易感 (Xu et al. 2004)

小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

对饮食诱导的动脉硬化症高度易感：饲喂致动脉硬化饲料（15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠）后，小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 (Paigen et al. 1990)

对饮食诱导的肥胖易感

小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

动脉壁中的高浓度 APOA1 可能促进了胆固醇外流并具有预防动脉硬化症的作用

纯合子可存活、可繁育且体型正常

血浆总胆固醇是正常值的两倍，而小鼠 APOA1 不到正常值的四分之一

对饮食诱导的脂纹病变具有抗性 (Rubin et al. 1991)

纯合子似乎能在 APOA1 蛋白缺失的情况下正常发育

禁食过夜后，血浆胆固醇和 高密度脂蛋白-胆固醇水平大幅降低

具有 α-迁移 高密度脂蛋白 颗粒缺陷 (Williamson et al. 1992)

胆固醇吸收速度慢并且显著降低 (Iqbal and Hussain 2005)

血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg

心率低（心动过缓）

肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 (Shesely et al. 1996)

从八元杂交后代中选出的高血压和低血压小鼠品系 (Schlager and Sides 1997)

BPH/2J 为高血压品系：5 周时收缩压偏高；150 天时，血压高出 BPL/1J 60 mmHg；心率更高、心脏和肾脏更大，并且血细胞比容计数高于 BPL/1J；肾素、醛固酮和血管收缩素水平低于 BPL/1J 和 BPN/3J

BPL/1J 为低血压品系

BPN/3J 为正常血压品系：亲本品系均与 BPL/1J 和 BPN/3J 相同，但近交系建立过程中不存在任何选择压力；为BPH/2J 和 BPL/1J 的正常血压对照模型

可能是 3-5 个基因导致了 BPH/2 与 BPL/1 小鼠之间的血压差异 (Schlager and Sides 1997; Uddin and Harris-Nelson 2004)

JAX 科学家的观察结果 (Paigen and Svenson, pers. comm.) 表明 BPH/2J 可作为子痫前期模型：似乎具有多个子痫前期表型（包括 1-2 个幼仔的产仔数较小的情况） (Dokras et al. 2006; Davisson et al. 2002)

小鼠表型组数据库可提供丰富的 BPH/2J, BPL/1J, 和 BPN/3J 的表型数据

半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤

心脏肥大伴纤维化，并且 6-8 个月间 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。肝脏中活性小鼠肾素的水平异常偏高，并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高

可用于研究肾素（和血管收缩素 II）表达水平经基因固定处理后对高血压、糖尿病肾病、蛋白尿、肾硬化及其他心血管疾病的影响 (Caron et al. 2002, 2004)

心率低（心动过缓）

血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg

肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 (Shesely et al. 1996)

半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤

心脏肥大伴纤维化，并且 6-8 个月间， 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。

肝脏中活性小鼠肾素的水平异常升高，并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高

可用于研究肾素（和血管收缩素 II）表达水平经基因固定处理后对高血压、糖尿病肾病、蛋白尿、肾硬化及其他心血管疾病的影响 (Caron et al. 2002, 2004)

Cys1039Tyr 突变与人类中导致典型马凡氏综合征的突变相似

杂合子出现近端主动脉瘤、二尖瓣增厚、肺部肺泡分隔缺陷、轻度胸椎后凸和骨骼肌病

大多数杂合子 (90%) 存活至 12 月龄